电影《我不是药神》带领观众走进肿瘤患者的真实世界，也让大众初步了解到“分子靶向药”的神奇疗效。电影中给患者带来希望的药神就是格列宁，即格列卫（甲磺酸伊马替尼），是人类第一个用于抗癌的“分子靶向药”。‍‍

分子靶向治疗时代的到来

伊马替尼的研发应用被誉为是人类抗癌史上的一大突破，也揭开了分子靶向治疗的大幕[1]。它直接将慢性髓性白血病患者的五年生存率从30%提高到了89%，被认为是抗癌史具有里程碑式的意义。不仅如此，该药对恶性胃肠道间质瘤等多种恶性肿瘤均有治疗作用。

“神药”也会无效？

伊马替尼的出现改写了白血病的治疗指南，其疗效毋庸置疑。但我们在临床中发现，耐药这一问题也同样存在于“神药”伊马替尼的治疗过程中。耐药是肿瘤治疗过程中最常见也是最棘手的问题之一，耐药的出现也意味着药物将不再起效。那么，是否存在一种方法能够逆转伊马替尼耐药，如何发挥中药在逆转抗癌药物耐药的优势？ 从而让其重新起作用呢？

国家重点中医肿瘤专科孙长岗教授团队，致力于中药抗癌机制的挖掘、传承及创新，结合长期临床经验，从诸多中药里发现青黛具有抑制伊马替尼耐药的作用，并成功破译了青黛主要成分靛玉红抑制伊马替尼耐药的作用机制。研究发现：

①耐药是由复杂的机制所调控：研究团队获取了慢性粒细胞白血病中伊马替尼耐药的差异表达基因，并绘制了耐药蛋白互作网络。

②分析并发现伊马替尼的耐药与多条信号转导通路密切关联：细胞周期、细胞因子-细胞因子受体相互作用和趋化因子信号通路、P53信号通路、JAK-STAT通路、T细胞受体信号通路。

③ 具清热解毒、凉血消斑，泻火定惊等作用的中药材青黛，其发挥主要活性作用的化合物为靛玉红。我们总共鉴定了15种靛玉红衍生物，这些化合物不仅能治疗各种急慢性白血病，而且对伊马替尼耐药相关靶标具有潜在抑制作用。

研究成果[2]《Deciphering the mechanism of Indirubin and its derivatives in the inhibition of Imatinib resistance using a “drug target prediction-gene microarray analysis-protein network construction” strateg》 《“药物靶标预测-基因微阵列分析-蛋白质网络构建”策略破译靛玉红及其衍生物抑制伊马替尼耐药性的机制》。以论著的形式发表于国际补充与替代医学杂志《BMC Complementary and Alternative Medicine》SCI期刊，受到国内外的广泛关注。山东中医药大学博士研究生李华瑶为该论文的第一作者，孙长岗教授为独立通讯作者，潍坊市中医院肿瘤中心刘丽娟主治医师为该文共同第一作者。

参考文献

[1] Eck MJ, Manley PW. The interplay of structural information and functional studies in kinase drug design, insights from BCR–ABL. Curr Opin Cell Biol. 2009;21:288–95.

[2] Li Huayao,Liu Lijuan,Zhuang Jing et al. Deciphering the mechanism of Indirubin and its derivatives in the inhibition of Imatinib resistance using a 'drug target prediction-gene microarray analysis-protein network construction' strategy.[J] .BMC Complement Altern Med, 2019, 19: 75.